Notícias

May 01, 2024

Evolução da proteína 1 do vírus da poliomielite Sabin (VP1) em pacientes com paralisia flácida aguda de 2010 a 2016 em Uganda

Virology Journal volume 20, número do artigo: 172 (2023) Citar este artigo 78 Acessos 2 Detalhes da Altmetric Metrics A paralisia flácida aguda (PFA) é um efeito colateral raro da vacina oral contra a poliomielite, mas pode

Virology Journal volume 20, número do artigo: 172 (2023) Citar este artigo

78 acessos

2 Altmétrico

Detalhes das métricas

A paralisia flácida aguda (AFP) é um efeito colateral raro da vacina oral contra a poliomielite, mas pode estar associada a surtos e incapacidade permanente em pacientes portadores de poliovírus circulantes derivados da vacina (cVDPVs). Com o avanço da abolição da poliomielite à vista, os cVDPV estão a causar surtos e a abrandar o processo de erradicação da poliomielite. A proteína 1 do vírus da poliomielite (VP1) contém o sítio de ligação que é fundamental para a transmissão do vírus. Compreender a evolução do VP1 entre os pacientes com AFP poderia fornecer mais informações sobre os eventos iniciais dos cVDPVs. Os poliovírus foram identificados a partir de amostras de fezes de pacientes com PFA utilizando cultura celular; e confirmado pela diferenciação intratípica de RT PCR em tempo real e ensaios de poliovírus derivados de vacina. Setenta e nove (79) poliovírus tipo Sabin 1 (SL1) e 86 poliovírus tipo Sabin 3 (SL3) foram sequenciados. As substituições de aminoácidos VP1 T106A no poliovírus Sabin 1 e A54V no poliovírus Sabin 3 foram comuns entre os pacientes com AFP, como foi encontrado em estudos anteriores. Outras substituições associadas à AFP foram: T290A e A54T em SL1 e SL3 respectivamente. As mutações de nucleotídeos comuns entre os pacientes com PFA incluíram T402C, C670A e T816C em SL1, e G22A, C375Y, A472R e A694T em poliovírus SL3. A caracterização de mutações associadas à PFA poderia contribuir para os esforços envidados para mitigar o risco de poliovírus derivados de vacinas e promover o desenvolvimento de vacinas mais seguras.

O poliovírus pertence à espécie Enterovírus C e possui 3 sorotipos; sorotipo 1, 2 e 3. A transmissão ocorre pela via fecal-oral. O vírus se multiplica no intestino e em 2% das pessoas infectadas entra e se replica no sistema nervoso, resultando em paralisia muscular que se manifesta como paralisia flácida aguda [1]. A paralisia flácida aguda (AFP) é clinicamente caracterizada por início súbito de fraqueza e febre. O paciente apresenta paralisia assimétrica, tônus ​​​​muscular reduzido, porém a sensação permanece intacta [2].

O genoma do poliovírus tem 7,5 kb de comprimento com um quadro de leitura aberto que é traduzido em quatro proteínas estruturais (VP1 – VP4) e proteínas virais não estruturais (2A – 2C, 3A – 3D). A proteína VP1 desempenha um papel na ligação do vírus e tem sido usada para digitar e rastrear a transmissão do poliovírus [3]. Além disso, foi demonstrado que ela prevê a inferência filogenética para o genoma completo, portanto, a pequena proteína tem sido usada para estimar a relação evolutiva dos poliovírus [4]. O empacotamento e a liberação do RNA do vírus foram mapeados na extremidade amino da região VP1 [5]. Por último, o VP1 faz parte do principal local de neutralização que raramente contribui para a fuga do vírus [6, 7].

A evolução do VP1 do poliovírus ocorre devido à falta do mecanismo de leitura de prova de exonuclease 3′-5′ para a RNA polimerase dependente de RNA codificada pelo vírus [8, 9]. Durante a replicação do vírus, a RNA polimerase introduz mutações no genoma do vírus, algumas das quais ocorrem na região VP1 e estão ocasionalmente associadas à reversão para uma característica neuropatogênica. A taxa de incorporação incorreta de bases varia de 10−5–10−3 por ciclo de replicação [10, 11]. As substituições de VP1 acumulam-se a uma taxa mais elevada nos poliovírus do tipo Sabin do que nos poliovírus selvagens [12] e ocorrem no primeiro ou segundo meses após a administração da vacina oral contra a poliomielite (OPV) [13, 14]

Numerosas mutações foram identificadas entre pacientes com AFP. Estas são geralmente mutações sinônimas silenciosas, e uma restrição seletiva é aplicada às não-sinônimas [15, 16]. Yan et al. [17] identificaram uma mutação de nucleotídeo C161U que resultou na substituição A54V em 3 de 4 poliovírus tipo 3 do tipo Sabin coletados de um grupo de pacientes com PFA de alto risco. Em outro estudo, alterações de aminoácidos em VP1 dos poliovírus Sabin 1, nomeadamente H149Y, T106A ou I90L, foram relatadas em pacientes com AFP com paralisia residual [18].